Ban Nha, người Đông Âu, người Do Thái, người nghèo, người ốm yếu và bất kỳ ai được phân loại ngoài dòng gen ưu tú do các nhà chủng tộc người Mỹ vẽ ra. Bằng cách xác định cây phả hệ gia đình “khiếm khuyết” và đưa nhóm người này vào các chương trình cách ly và triệt sản, kế hoạch của các nhà ưu sinh Hoa Kỳ là vô hiệu hóa khả năng sinh tồn của nhóm người được phân loại kể trên (khoảng 10% dân số Mỹ) trong một chiến dịch càn quét lớn cho đến khi chỉ còn những người ưu tú tồn tại. Có 18 giải pháp đã được khám phá trong “Báo cáo của Bộ phận ưu sinh Hiệp hội Ưu sinh Hoa Kỳ nghiên cứu về những phương tiện tốt nhất để loại bỏ những mầm bệnh trong quần thể người”, trong đó phương pháp diệt ưu sinh phổ biến nhất ở Mỹ là “buồng gây chết người” (các buồng hơi ngạt) được vận hành công khai tại địa phương. 

Các nhà ưu sinh cho rằng xã hội Mỹ chưa sẵn sàng thực hiện một giải pháp giết người có tổ chức, nhưng nhiều cơ sở tâm thần và bác sĩ đã tự mình thực hành các biện pháp gây chết người ngẫu hứng trong y tế và chế độ chết thụ động. Một viện tâm thần ở Lincoln, Illinois đã cho bệnh nhân uống sữa từ những con bò có khối u vì tin rằng những cá thể mạnh mẽ vượt trội sẽ được miễn dịch, dẫn đến cái chết của hơn 1/3 bệnh nhân sau khi uống sữa. Những bác sĩ khác bỏ bê việc chăm sóc khiến bệnh nhân tử vong. Dù vậy, giải pháp chính áp dụng cho số lượng lớn người là các biện pháp cưỡng bức cách ly và triệt sản. Bang California dẫn đầu nước Mỹ, thực hiện gần như tất cả các thủ tục triệt sản với ít hoặc không đúng quy trình. Trong 25 năm đầu tiên áp dụng luật ưu sinh, California đã triệt sản 9.782 người, chủ yếu là phụ nữ. Nhiều người bị phân loại là “gái hư” hoặc “dâm đãng”. Tại Sonoma (một quận của bang California), một số phụ nữ đã phải triệt sản vì lý do môi âm hộ lớn bất thường. Ngay cả Tòa án tối cao Hoa Kỳ cũng tán thành các ý tưởng của thuyết ưu sinh. Trong quyết định đầy tai tiếng năm 1927, thẩm phán Tòa án tối cao Oliver Wendell Holmes